附件三 、  神经肽在应激中的作用

作者：中国医药信息学会北京分会后现代理论医学专业委员会主任委员杨鸿智

    （前略）

    四  免疫细胞产生神经内分泌肽从1980年开始就有人注意到免疫细胞也可能产生和分泌原来由内分泌细胞产生的激素。这一现象引起人们极大的关注。直到1996年Zurawski 等在小鼠T辅助细胞株中找到了脑啡肽前体的mRNA，以一种刺激细胞分裂的刺激剂，刺激T辅助细胞后，在上清液中可以测到脑啡肽样免疫活性物质。说明已经产生了这种肽类激素。这一发现从基因表达以及最终蛋白质的生成两个水平上明确证明小鼠T辅助细胞可以合成并释放脑啡肽。大量实验结果明确表明，免疫细胞能合成某些神经递质样物质和激素。目前以发现的这类激素多达20几种。

    淋巴细胞产生的内分泌激素往往是在病毒或毒素刺激下产生和释放出来的，如病毒可以刺激淋巴细胞产生内啡肽和ACTH，内毒素也可以刺激淋巴细胞产生β-内啡肽。由于病毒可以刺激淋巴细胞产生ACTH，而ACTH再作用于肾上腺皮质引起肾上腺皮质激素增加，肾上腺皮质激素可以抑制机体的免疫功能。这样人们就会想到，这正好说明了病毒感染时免疫力下降的原因。可是，现在，在我们经过了抗非典的斗争以后，当我们知道了免疫过度的危害性以后，我们就可以明白，这个免疫下调可能正好是机体对抗免疫过度的有效措施。

    五  免疫细胞的中枢调节作用

    机体中负则整体调节的机构是神经体液调节系统。这个系统中的第一部分，就是植物神经系统。这个系统的作用是比较快地直接地调节内脏器官的功能状态。第二部分是内分泌系统。内分泌调节是属于缓慢起作用的调节。但是，这种调节却表现得稳定而持久。第三部分是神经肽调节系统。这个系统是比较新的，正在研究中的系统。肽是早期生命中负则信息传递的物质。在生命向高等有机体进化发展以后，一部分肽成为神经介质，另一部分成为内分泌腺的激素。还有一些肽，作为一些细胞组织的分泌产物，在局部组织或全身起作用。这些细胞未形成内分泌腺体。研究发现，这些细胞组织基本上是生命早期的细胞组织，如肠上皮组织，神经细胞，皮肤等。所有这三部分调节系统的中枢都是脑。并且，在脑中又按从低级向高级排列。最高控制中枢是大脑皮层。这样就使生命的物质过程与大脑皮层的精神过程相联系。正是这个联系，包含了许多尚未研究清楚的神奇部分。这也是医学发展的空间。肽在体内信息传导作用的发现，是近年来生命科学中的一个重要事件。如果早期生命是以肽作为信息传递工具的话，这就表明肽是生命调节的最基本物质。研究还发现，尽管生命已经有了许多进化和发展，但机体内仍保留着最原始的调节物质。这表明高等生命体低等生命体在物质构造与功能调节方面的统一性。这种统一性将使我们有可能利用低等生命的某些功能优势，解决高等生命的某些功能障碍。高等生命在整体功能和对环境的适应方面，比低等生命先进。但是，在维持基本生命方面，有时反倒不如低等生命。如组织再生方面。保持机体的整体功能和对环竟的适应是医学的任务，但是，保证生命的基本存在，是更基本、更重要的任务。因此，肽的研究将给医学带来许多新的可能性。神经体液调节在现代医学体系中已经被视为一个重要的系统。但是，在大多数临床医生处理各系统疾病时，往往忽略了神经体液调节系统的作用。人们往往只在内分泌疾病时才想起它。比如，在治疗肺炎、肝炎时很少会想到神经体液调节。我们在后现代医学中，把神经体液调节放在最重要的地位。在诊断和治疗时首先要弄清此时神经体液调节系统处于什么状态，这种状态与疾病的发生有什么关系，如何调节神经体液系统的状态更有利于疾病的治疗等。

最新的研究表明，免疫细胞也有多肽受体，可以接受神经体液的调节信息。而免疫细胞自己也可以分泌多肽激素，向中枢传达局部组织的信息。这样，由神经、内分泌、免疫三个系统共同组成了一个中枢调节机构。调节中枢的功能状态，就是要同时调节这三个系统共同组成的网络的状态。免疫系统中枢调节作用的发现是一个重要的发现。解剖定位的神经细胞既经其很长的神经纤维，向各脏器细胞传递信息，又经游走的免疫细胞加工放大细胞信息，并产生新的信息，启动和调节各脏器细胞功能，显示机体的整体效应。驱体或精神刺激作用于神经系统，可通过神经内分泌，产生各种激素或应激免疫抑制因子，对免疫系统和全身器官组织功能进行调节。病毒、毒素、肿瘤、异体蛋白等刺激作用于免疫系统，产生各种细胞因子，和免疫反应性激素也可作用于神经内分泌系统，起激发和调节作用。作用于全身器官、组织，动员各种机能活动对刺激作出反应。这就是应激反应与免疫反应的相互作用。病毒、毒素、肿瘤、异体蛋白等的刺激是神经系统无法感受的刺激。而免疫系统则对它们十分敏感。通过免疫系统释放的各种免疫调节物，以及免疫细胞释放的内分泌激素，对这些刺激作出恰当的反应。最终达到清除病因保持机体稳态的目的。因此，免疫系统不仅是机体的一种防卫系统，它同时还是机体的另一种重要的感受和调节系统。它能感受神经系统不能感受的刺激。由于免疫细胞可随血流循环到全身各处，所以，Blolack等（1985）在《今日免疫学》中提出免疫系统可以起一种“游动脑”的作用。从而形象地勾画出了免疫系统的重要功能。